Baru-baru ini, beberapa peneliti, khususnya Simon Baron-Kohen dan John James, menyatakan bahwa tokoh terkenal di masa lalu seperti Albert Einstein dan Isaac Newton menderita sindrom Asperger. Para ilmuwan mengatakan bahwa mereka menunjukkan beberapa kecenderungan sindrom ini dalam perilaku mereka, seperti ketertarikan yang kuat pada satu topik, atau masalah sosial. Salah satu bab dari buku Gillberg ini dikhususkan untuk tema ini, termasuk analisis kasus rinci tentang situasi tersebut dengan filsuf Ludwig Wittgenstein dengan kesimpulan bahwa orang tersebut memenuhi kriteria Sindrom Asperger. Tentu saja, tidak adanya diagnosis selama hidup tidak berarti tidak ada yang perlu didiagnosis, apalagi jika kita ingat bahwa belum ada pengetahuan luas tentang sindrom tersebut (seperti yang sering terjadi pada sindrom Asperger, yang belakangan ini banyak dikenal di kalangan psikiatris). Namun, diagnosis post-mortem tersebut masih kontroversial.
Argumen yang mendukung dugaan gangguan spektrum autisme pada tokoh terkenal berbeda-beda dari orang ke orang. Beberapa dari mereka berpendapat bahwa dalam kasus Albert Einstein (salah satu orang yang diduga autis yang paling sering dikutip), ia terlambat belajar berbicara, merupakan seorang anak yang kesepian, sering mengamuk, diam-diam mengulangi kalimat yang telah diucapkan sebelumnya, dan membutuhkan istri-istrinya untuk berperan sebagai orang tua ketika ia dewasa – yang merupakan faktor stereotip bagi individu autis. Isaac Newton gagap dan menderita epilepsi. Banyak dari dugaan kasus-kasus historis sindrom Asperger mungkin cukup ringan (tidak diungkapkan), namun beberapa orang yang skeptis berpendapat bahwa dalam kasus-kasus ini hanya beberapa ciri autisme yang dapat dilihat, dan itu tidak cukup untuk mendiagnosis spektrum autisme. Pada akhirnya, banyak kritikus diagnosis historis mengklaim bahwa diagnosis orang mati sangatlah mustahil, dan oleh karena itu tidak ada yang dapat dikatakan dengan pasti mengenai individu bersejarah yang menderita (atau tanpa) sindrom Asperger.
Semua asumsi tersebut mungkin hanya sekedar upaya untuk menciptakan pola perilaku (panutan, bahan panutan) bagi penyandang autisme, dan menunjukkan bahwa mereka mampu melakukan hal-hal yang konstruktif, dan memberikan kontribusi kepada masyarakat. Diagnosis dugaan seperti itu sering digunakan oleh para aktivis hak-hak penyandang autisme untuk menunjukkan bahwa pengobatan autisme akan merugikan masyarakat. Namun organisasi lain yang memperjuangkan hak-hak orang autis tidak menyukai argumen ini karena mereka merasa bahwa orang dengan autisme harus menghargai keunikan mereka meskipun mereka tidak ingin disembuhkan, terlepas dari apakah orang seperti Einstein itu autis atau tidak.
Beberapa ciri penampilan dan fakta aktivitas menunjukkan bahwa John Carmack juga seorang pria dengan AS, atau dia memiliki tipe kepribadian tidak biasa lainnya yang serupa.
Kemungkinan penyebab dan asal usul sindrom Asperger masih menjadi perdebatan hangat dan topik kontroversial. Pendapat mayoritas saat ini menyebutkan penyebab sindrom Asperger sama dengan autisme. Namun beberapa peneliti tidak setuju dan berpendapat bahwa sindrom Asperger dan autisme disebabkan oleh dua hal yang berbeda. Semua ini terjadi selama perdebatan yang lebih luas mengenai apakah sindrom Asperger dan kondisi lainnya (seperti gangguan pemusatan perhatian dan gangguan hiperaktif – ADHD) merupakan bagian dari apa yang disebut spektrum autisme.
Di antara banyak teori yang bersaing tentang penyebab autisme (dan, oleh karena itu, seperti yang diyakini banyak orang – Sindrom Asperger) – teori koneksi tidak lengkap, yang dikembangkan oleh peneliti kognisi di Universitas Carnegie Mellon dan Universitas Pittsburgh, teori otak laki-laki marginal Simon Baron-Kohena, teori pra-kerja, teori struktur sosial dan genetika.
Beberapa ahli teori memberikan lebih banyak argumen yang mendukung sindrom Asperger daripada autisme. Terkadang mereka berpendapat bahwa beberapa teori tertentu memainkan peran lebih besar dalam sindrom Asperger, misalnya teori struktur sosial dan genetika. Namun, hal ini merupakan area kontroversi yang cukup besar.